抗PD1以及抗CTLA4抗体在临床上的成功推动了其他免疫检查点调控分子的研究进展。其中,淋巴细胞活化基因3(LAG-3) 的功能与典型的免疫检查点负调控如PD1和CTLA4有所不同,引起了研究者的特别兴趣。
LAG3分布于自然杀伤细胞(NK细胞)、B细胞、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)、T细胞、树突细胞(DC)的细胞膜上,在免疫通路中具有多种功能——可溶性LAG-3(sLAG-3)具有免疫辅助作用,和MHCII分子的结合可以促进树突细胞的成熟,而跨膜LAG-3可以通过与MHCII的结合对T细胞激活进行调控。
以LAG-3为靶点的治疗性药物被大力开发。其中最主要的一种药物IMP321是由Prima Biomed公司开发的可溶性LAG-3-Fc融合蛋白,目前正在欧洲开展II期临床试验。IMP321可以通过两种不同的机制增强抵抗肿瘤细胞的免疫应答作用。其一,IMP321与不成熟的DC细胞上的MHCII分子相结合,促进DC细胞的成熟从而实现肿瘤抗原递呈;同时,IMP321也阻断MHCII分子与CD8+T细胞表达的LAG-3相结合,解除了T细胞激活抑制效应。其他研发中的LAG-3通路的药物,如百时美施贵宝(BMS)的抗LAG-3抗体BMS-986016,可以直接与T细胞上的LAG-3相结合,阻断LAG-3与MHCII的相互作用,增强T细胞的免疫应答反应。
北京百普赛斯(ACROBiosystems)开发了一系列LAG-3重组蛋白,包括鼠源IgG2a Fc标签融合的食蟹猴LAG-3蛋白(Cat. No. LA3-C52A0),Fc标签融合的食蟹猴LAG-3蛋白(Cat. No. LA3-C5252),以及Fc标签融合的人源LAG-3蛋白(Cat. No. LA3-H5255)。
LAG-3产品列表
货号 | 种属 | 产品介绍 |
LA3-C52A0 | Cynomolgus |
Cynomolgus LAG-3/CD233,Mouse IgG2a Fc Tag |
LA3-C5252 | Cynomolgus |
Cynomolgus LAG-3/CD223 Protein,Fc Tag |
LA3-H5255 | Human |
Human LAG-3/CD223 Protein,Fc Tag |
LA3-H5222 | Human | Human LAG-3/CD223 Protein |
LA3-M52H5 | Mouse | Mouse LAG-3/CD223 Protein |
LA3-R52H5 | Rat | Rat LAG-3/CD223 Protein |
LA3-H52Aa | Human |
Human LAG-3/CD223 Protein,Mouse IgG2a Fc Tag |
产品应用
SEC-HPLC & ELISA——ACROBiosystems与R公司的LAG-3产品对比
图1 ACROBiosystems人源LAG-3蛋白,Fc标签(Cat. No. LA3-H5255)的纯度大于99%,与此相比,R公司的同类产品纯度大于87%。
图2 ACROBiosystems人源LAG-3蛋白,Fc标签(Cat. No. LA3-H5255)与某种抗LAG-3抗体的结合活性显著高于R公司。
FACS检测——ACROBiosystems Mouse Fc标签人源LAG3蛋白
图3 FACS检测结果显示,ACROBiosystems人源LAG-3蛋白(Cat. No.LA3-H52Aa,图中标记为红色)可以与Daudi细胞表达的MHCII相结合。
获取ELISA和FACS检测Protocol,可直接发送邮件至:order.cn@acrobiosystems.com
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参考文献
1) Triebel F, et al., 1990, J. Exp. Med. 171:1393-1405.
2) Baixeras E, et al., 1992, J. Exp. Med. 176:327-337.
3) He Y, et al., 2016, Cancer Sci. 107(9):1193-1197.
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