近日，礼来制药宣布Donanemab的3期临床研究获得了积极临床结果，临床试验以脑Tau蛋白沉积水平进行分层，结果显示Donanemab可使阿尔茨海默症患者（AD）临床和功能衰退减缓 35%。基于这些结果，礼来将尽快开展全球范围内的递交工作，并预计在本季度内向FDA递交上市申请。“被困在时间里的老人”或迎来AD早期治疗的里程碑式跨越。
全国第七次人口普查数据显示我国已进入老龄化社会。2015-2035年，我国老年人口将从2.12亿急速增加至4.18亿，老龄人口占比将提升至29%。“银发”浪潮的加速袭来将驱动神经退行性疾病的几何级数増长，临床异质性×遗传复杂性的病理机制牵制着神经退行性疾病的根治空窗。不同神经退行性疾病的病理生理学有共同的机制，特别是病理性蛋白质聚集，在这方面，疾病造模或为阐释神经退行性疾病的病理生理学特征带来启迪。
神经退行性疾病的共同病理特征
AD与造模
阿尔茨海默病( Alzheimer’s disease，AD) 是一种复杂的神经退行性疾病，其病理学机制至今尚未明确。然而人们对AD的病因及发病机制知之甚少，很大程度上是因为缺乏一种理想的AD模型。几十年来，医药研究者已经开发了数百种模型，但很少有人能够真正再现 AD 患者中的主要神经病理学表型。而汹涌而至的“银发”浪潮让全球聚焦AD这一瓶颈，该领域的突破与超越将重塑“银发”对未来的期待。疾病造模是模拟疾病的载体，也是临床治疗手段研发均需借助的实验基础，为了加强临床医学转化研究以及临床前药物筛选，我们迫切需要建立准确模拟疾病病理及表型，以开发治疗AD的有效手段。
AD病理示意图
AD模型打造
对于体外模型，理想的情况是能够重演AD病理过程的三大点：Aβ的累积，磷酸化Tau的聚集和神经炎性，即重演AD患者大脑中多级细胞间的相互作用。疾病模型打造极大地促进了对AD发病机制的理解，迄今为止，临床前研究中使用的疾病模型可以分为：（1）AD的转基因模型，由过表达APP、PS和/或Tau突变的单转基因或多转基因动物组成；（2）通过在大脑中注射毒素获得的非转基因模型，包括直接注射Aβ或Tau，以及衰老模型。预制前体纤维（Pre-formed Fibrils，PFFs），即在体外预先制备，能够持续招募可溶性病理蛋白形成聚集体的纤维样蛋白。该系统将有助于开发更精确的人类大脑模型，用于神经胶质相互作用和药物发现的基本机制研究。这项研究还提高了人们对AD中细胞死亡的理解，并推动人类攻克AD进程。
AD转基因小鼠的构建
因多项神经退行性疾病的发病机制尚未达成统一认识，所以模拟打造成完全符合疾病发病机制特点的模型是遥不可及的。因此从整合医学理念出发，从整体和宏观角度综合判别疾病发生机制和多靶点治疗途径，或许可以拟定出更完善且符合疾病本质的研究方案和治疗手段。Aneuro是ACROBiosystems百普赛斯专注于神经领域的品牌，可提供PFFs系列产品，助力打造神经退行性疾病模型。基于稳定的、可量化的表征以及可重复的方案的验证，PFFs在疾病模型中的结构特征和活性机制将更加明确，从而在大规模药物筛选和测试中得以应用。
产品列表
更多PFFs正同步研发中，敬请期待~
产品特色
★ 由高质量单体诱导：单体纯度及均一性经MALS验证>90%，更利于PFFs的形成和保证诱导活性；
★ 单体内毒素≤1.0 EU/μg，适合各类细胞和动物实验；
★ 通过电镜和ThT荧光检测全面验证PFFs的聚集形态和招募活性，分享Protocol；
★ 提供更个性化的产品与服务，多种荧光标记方案可供选择： Star Staining 定点标记，Biotin标记，化学标记等，满足体内、体外实验不同需求
★ 货期及批间更稳定，质控严格，性价比高
验证数据
✍ PFFs的单体高纯度经SDS-PAGE验证
经SDS-PAGE验证，Human Tau-441, Tag Free (Cat. No. TAU-H5117)纯度高于 95%。
✍ PFFs的招募活性经ThT荧光检测验证
经ThT荧光检测验证，Tau-441 PFFs(Cat. No. TAU-H5115)具有招募Tau单体的能力。与只加入Tau单体(Cat. No. TAU-H5117)的实验组对比，加入Tau-441 PFFs更快地诱导了Tau蛋白的聚合。
✍ PFFs的聚集形态经电镜观测验证
✍ PFFs的高诱导活性经细胞实验验证
共聚焦显微镜下观察到，经Tau PFFs（TAU-H5115）诱导的SH-SY5Y细胞质中存在明显的蛋白聚集，证明我们的Tau-441 PFFs产品具有高诱导活性。
相关阅读
【Aneuro重磅新品】A-Syn PFFs，助力打造帕金森疾病模型
ACROBiosystems
inquiry@acrobiosystems.com
15117918562
（备注：姓名+公司）
参考文献
1. Chapter 42 - Animal Models for the Study of Human Neurodegenerative Diseases. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-809468-6.00042-5.
2. A mechanistic model of tau amyloid aggregation based on direct observation of oligomers. https://doi.org/10.1038/ncomms8025.
3. 礼来Lilly公众号.
4. 千乘镜像公众号.